Ученым удалось выяснить, почему некоторые формы рака не поддаются лечению

Американские ученые из Института Слоуна–Кеттеринга, Института Коха в Массачусетском технологическом институте и Клеточной обсерватории Клармана в Институте Броуда определили необычное состояние клеток, которое возникает на ранней стадии развития опухоли и поддерживает способность онкозаболевания перехитрить химиотерапию.

Умение рака развивать резистентность к химиотерапии долгое время было основным препятствием для достижения стойких ремиссий или излечения. Хотя опухоли могут уменьшаться вскоре после химиотерапии, во многих случаях они в конечном итоге снова начинают прогрессировать.

Ранее ученые полагали, что в основе этой устойчивости к лекарственным средствам находятся специфические генетические мутации. Однако новейшие исследования показали, что причиной повышенной резистентности являются вовсе не генетические изменения в раковых клетках.

Например, клетка опухоли простаты, которая была чувствительной к гормонально-блокирующей терапии, может измениться, чтобы более не нуждаться в гормоне для своего роста. В результате таких преобразований развивается множество типов клеток, и эта гетерогенность значительно осложняет лечение рака.

Новое исследование показывает, что гетерогенность можно проследить до общего источника – особенно пластичной клетки, которая может способствовать продуцированию множества других типов клеток. 

«Состояние клеток с высокой пластичностью является отправной точкой для большей части гетерогенности, которую мы видим в опухолях», – говорит доктор Туомас Таммела, один из авторов научной статьи, опубликованной в журнале Cancer Cell. 

Поскольку это клеточное состояние вызывает почти всю клеточную гетерогенность, возникающую в опухолях, оно является привлекательной мишенью для потенциальной терапии.

Это состояние клеток с высокой пластичностью постоянно возникало в процессе развития опухоли и сохранялось на всем протяжении ее роста. 

Пластичность – способность клетки порождать другие клетки, которые приобретают разные идентичности – это хорошо известная особенность стволовых клеток. Многие ученые полагают, что рак возникает из-за специфических раковых стволовых клеток.

Но доктор Таммела и его коллеги не считают эти клетки с высокой пластичностью стволовыми клетками.

«Когда мы сравниваем сигнатурную экспрессию этих высокопластичных клеток с нормальными стволовыми клетками или известными раковыми стволовыми клетками, сигнатуры вообще не совпадают. Они выглядят совершенно по-другому»,  – комментирует Туомас Таммела.

И, в отличие от стволовых клеток, их нет в самом начале роста опухоли. Они появляются только позже.

«Наша модель способна объяснить, почему некоторые раковые клетки устойчивы к терапии и не имеют генетической основы для этой резистентности, которую мы можем определить», – утверждают авторы научной работы.

Важно отметить, что не все клетки опухоли адаптируются. Только часть раковых клеток можно считать пластичными.

Исследователи считают, что, комбинируя химиотерапевтические препараты с новыми лекарственными средствами, предназначенными для этих высокопластичных клеток, можно предотвратить возникновение резистентности и обеспечить более длительные ремиссии.