Чому у жінок вище ризик аневризми судин головного мозку в порівнянні з чоловіками

Церебральні аневризми зустрічаються у 3,2% світового населення, середній вік їх прояву – 50 років. За оцінками вчених, понад 6 мільйонів американців мають аневризму в головному мозку, яка не розірвалася, і близько 30 тисяч з них розриваються щороку. Зі 100 випадків розривів 40 пацієнтів помирають.

Аневризма судин головного мозку – це патологічне або аномальне розширення просвіту мозкової артерії в слабкому місці. Ці зазвичай тонкостінні аневризматичні мішечки через силу пульсуючого потоку артеріальної крові можуть продовжувати збільшуватися. Розрив аневризми призводить до субарахноїдального або внутрішньомозкового крововиливу, пошкодження тканин головного мозку і пов'язаних з ним різного ступеня тяжкості неврологічних розладів або смерті.

Гендерна репрезентація у формуванні аневризми

Аневризми судин головного мозку у жінок зустрічаються приблизно на 60% частіше, ніж у чоловіків, особливо в постменопаузальній віковій групі, де ризик їх виникнення вище більш ніж удвічі.

Це породило гіпотезу про те, що у формуванні аневризм беруть участь статеві гормони. Деякі кажуть, що саме вони захищають жінок від цієї проблеми в репродуктивному віці, але після менопаузи захворюваність підвищується.

Крім поширеності, існує чітка гендерна відмінність в анатомічному розташуванні та часі прояву аневризм судин головного мозку. У той час як у чоловіків аневризми частіше утворюються в ділянці переднього мозкового кровообігу, у жінок з незрозумілих причин вони мають тенденцію розвиватися уздовж внутрішньої сонної артерії.

Середній вік чоловіків з аневризмами судин головного мозку на кілька років менше, ніж середній вік жінок з таким же діагнозом. Крім того, жінки, як правило, мають множинні аневризми частіше, ніж чоловіки.

Чому утворюються аневризми

Внаслідок турбулентного руху крові кровоносними судинами мозку виникає гемодинамічний стрес. Вібрації турбулентного потоку і порушення синтезу колагену призводять згодом до послаблення еластичної внутрішньої стінки артерії.

Крім того, запалення, опосередковане Т-лімфоцитами і макрофагами, може викликати руйнування колагену. Сукупність цих чинників прискорює формування і зростання аневризми. Існують й інші чинники ризику, такі як куріння і гіпертонія, які тільки підвищують шанси людини на розвиток у неї аневризми судин головного мозку.

Чому жінки більше за чоловіків схильні до виникнення аневризм

Є кілька версій, що пояснюють, чому жінки вразливіші за чоловіків для формування церебральних аневризм.

1. Рецептори естрогену

Циркуляція крові в головному мозку регулюється безліччю механізмів, включаючи кислотно-лужний баланс (pH), парціальний тиск вуглекислого газу (PCO₂), нервові імпульси і метаболічні чинники, але естроген також виявляє помітний вплив.

Вважається, що дії естрогену опосередковані рецепторами естрогену. У самиць щурів у церебральних кровоносних судинах виявлено безліч альфа-рецепторів естрогену (ER-α) як на гладких м'язах, так і на клітинах ендотелію.

Естроген впливає на судинні реакції в головному мозку, а також на рівень ендотеліального синтезу оксиду азоту (eNOS) і простациклінсинтази. Це ферменти, що беруть участь у виробництві судинорозширювальних з'єднань оксиду азоту (NO) і простацикліну. У мишей без цих рецепторів не спостерігається збільшення кількості цих ферментів, навіть якщо вони отримують естроген.

Були знайдені різні форми ER-α. У дослідженні на щурах видалення яєчників зменшувало кількість всіх форм ER, але їх експресія посилювалася після тривалого впливу естрогену на тварин. Це говорить про те, що естроген чинить захисну дію на судини головного мозку.

2. Знижений вміст колагену

Артерії головного мозку слабкіші у літніх жінок через зниження дії естрогену після менопаузи, що знижує вміст колагену в стінках кровоносних судин.

3. Ендотеліальні чинники

В інших дослідженнях вазоконстрикції, проведених на мозкових артеріях щурів і мишей, ефекти хронічного естрогену мали місце, тільки якщо ендотелій був інтактним.

Іншими словами, естроген впливає на скоротливу активність кровоносних судин через ендотелій, а не впливаючи безпосередньо на гладкий м'яз артеріальної стінки.

4. Геномна дія

Передбачається, що механізм дії естрогену включає класичний геномний ефект, при якому гормон зв'язується з ядерними рецепторами, викликаючи транскрипцію, тим самим активуючи певні гени.

Є також припущення, що мають місце і негеномні ефекти, так як певні зміни відбуваються надто швидко, щоб бути викликаними геномним механізмом.

Наприклад, ендотеліальні клітини в культурі демонструють негайну продукцію і вивільнення NO, а також активацію шляху активованої мітогеном протеїнкінази (MAPK) при впливі естрогену.

5. Змінена гемодинаміка

Однак гормональний вплив – не єдине пояснення. Інші версії розглядають в якості причини слабкість судинної стінки і стрес через кровоток.

Гемодинамічні сили можуть викликати утворення аневризми за рахунок збільшення напруги зсуву судинної стінки (WSS). Це може пошкодити ендотеліальну оболонку, викликаючи ремоделюючі зміни в ендотелії судин.

Дослідження показали, що у жінок діаметр кровоносних судин мозку значно менше, ніж у чоловіків. В результаті у них кровотік швидше і WSS вище в середній мозковій артерії і внутрішній сонній артерії.

Моделювання кровотоку показало, що дрібні судини, які розгалужуються більш асиметрично, мають більш високий піковий тиск і підвищений WSS.

Підвищення WSS у жінок може піддати їх більш високому ризику виникнення аневризми по ходу внутрішньої сонної артерії. Навіть при одному і тому ж артеріальному тиску менший в порівнянні з чоловіками діаметр проксимальної частини внутрішньої сонної артерії у жінок збільшує ймовірність формування у них аневризми.

Співвідношення розмірів, тобто відношення діаметру внутрішньочерепної аневризми до діаметру судини, дозволяє оцінити ризик її розриву. Оскільки жінки, як правило, мають менший діаметр кровоносних судин, це збільшує для них ризик розриву аневризми.

6. Незалежні чинники ризику

Класичні чинники ризику формування аневризми у чоловіків і жінок включають куріння, гіпертонію та алкоголізм. У жінок це може збільшити ризик виникнення субарахноїдальної кровотечі через розрив аневризми. Випадок розриву аневризми у найближчого члена сім'ї є ще одним чинником підвищеного ризику.

Більшість аневризм зустрічаються у віці від 35 до 60 років, але можуть існувати вище або нижче цих меж. Якщо у жінки є будь-який з перерахованих  чинників ризику, їй необхідно кинути курити, менше вживати алкоголь, контролювати кров'яний тиск і спостерігати за аневризмою.